<table id="b9lnk"></table>
  • <td id="b9lnk"><option id="b9lnk"></option></td>

  • <table id="b9lnk"><ruby id="b9lnk"></ruby></table><p id="b9lnk"></p>
  • <acronym id="b9lnk"><strong id="b9lnk"><xmp id="b9lnk"></xmp></strong></acronym>

    骨關節炎管線實力堅挺爭首創

    欄目:行業資訊 發布時間:2023-11-02

    骨關節炎(OA)是一種慢性退行性疾病,其特征是軟骨逐漸受損,導致疼痛、關節腫脹、僵硬,關節功能喪失和殘疾,是目前全球范圍內致畸率、致殘率較高的慢性、進行性發展的關節疾病之一,影響著全球超過3億人。

    目前的OA治療藥物僅限于旨在減輕疼痛和改善功能的非藥物和藥物治療策略,尚無任何治療OA的藥物獲得監管機構的批準。在疾病晚期,患者可能需要進行關節置換手術,但仍有高達20%的患者在膝關節置換術后癥狀沒有改善或僅有很少改善。每年的10月12日是世界衛生組織設立的“世界關節炎日”,提醒人們重視關節炎,早預防、早診斷、早治療,防止致殘。老年性退行性疾病是本土藥企創新的挑戰與機遇,研發OA創新藥的藥企,應密切關注OA診療進展。

    藥物開發試驗要點

    研發用藥分類分期。OA是一種異質和多因素引起的疾病。OA藥物可分為兩類:影響骨關節組織結構的藥物和改善癥狀的藥物。因此,將OA患者按臨床病征或致病途徑分類為不同亞組,將使臨床試驗能夠確定哪些亞組的患者可能受益于特定的研究藥物。

    評分標準至關重要。臨床試驗中選擇評分標準亦是OA治療藥物作用的重要影響因素。放射影像學和MRI對OA疾病的確診和進展均存在不足(放射影像學對軟骨及周圍軟組織炎性情況不能做出準確診斷,而MRI費用較高)。目前有多種OA診斷評分標準,如K&L分類系統、骨關節炎指數(WOMAC)、膝關節損傷和骨關節炎結果評分(KOOS)和國際膝關節文獻委員會(IKDC)評分系統,可供選擇。

    臨床終點和替代終點。定義評估患者長期獲益的終點也是OA藥物開發中的一個主要知識缺口和未滿足的重大需求。FDA的OA藥物開發指南提出,OA藥物應滿足以下標準:“與抑制結構損傷或針對與OA相關的潛在病理生理學相關的治療的最終目標,是避免或顯著延遲關節衰竭的并發癥和關節置換的需要,并減少功能惡化和疼痛惡化?!笨梢詫A治療藥物定義為能延緩或逆轉疾病的進展;為患者提供長期的醫療改善。

    FDA基于替代終點批準阿爾茨海默?。ˋD)藥物aducanumab的有爭議的消息形成鮮明對比,在OA沒有明顯獲益前,FDA拒絕將生物標志物作為OA新藥臨床的替代終點,比較有希望的是多個生物標志物的組合。

    先進機理與在研動態

    抗炎藥物仍是主力:低度炎癥的出現是KOA發病機制中最突出的特征之一。諾華的canakinumab是一種高親和力的全人源化的靶向白細胞介素1B(IL-1B)單抗,可以抑制自身炎癥反應的產生,目前正在進行擬用于OA的抗炎治療臨床試驗。

    信號通路調節藥物:許多細胞信號通路都與OA發病機制有關。研究發現青蒿素通過Wnt/β-catenin 信號通路抑制OA進展和軟骨退化,表明它可能作為Wnt/β-catenin拮抗劑來減少炎癥和防止軟骨退化。

    警惕皮質激素副作用:在過去的60年里,皮質激素包括潑尼松和地塞米松被長期用于治療早期OA的皮質激素,關節內注射有較好的鎮痛效果,從最近幾年的專利申請來看,仍然有不少治療OA的皮質激素制劑或復方。然而研究發現,皮質激素的多次給藥可能會破壞關節軟骨。長期使用皮質激素有可能適得其反,應受到研發人員的關注。

    促進軟骨再生:維持或再生軟骨并改變疾病自然病程的藥物需求日益增長,近年來,對骨關節炎潛在細胞病理學的研究進展促使業界關注軟骨退化的生化機制及新藥研發。

    2021年9月2日,FDA授予LNA043治療膝骨關節炎的快速通道資格,LNA043正在被開發作為膝骨關節炎的潛在一流疾病緩解療法,已經在多個國家進入臨床試驗。

    納米制劑受重視:由于OA的復雜性,開發適合所有患者的通用療法非常具有挑戰性。關節軟骨相對缺乏血管分布,流向關節軟骨的血流有限,藥物難以到達軟骨。納米制劑對外用藥的吸收有幫助,受到業界關注。

    逆轉線粒體功能障礙的中藥:研究發現,一些中藥提取物如葛根素、紅花黃、蝦青素等可通過調節線粒體穩態抑制OA的發展,為OA的治療提供了新思路。在OA缺乏有效藥物的情況下,中藥很可能提供解決方案。

    促進自噬與抗衰老:調節自噬和靶向衰老途徑正成為OA潛在的治療策略。雷帕霉素已顯示出通過自噬上調改善OA疾病的前景,但其臨床應用因難以達到治療濃度而受到阻礙,需要每周多次注射。雷帕霉素已被證實能延遲小鼠關節內注射后的軟骨變性,誘導OA患者原代人類關節軟骨細胞的自噬,防止衰老。

    最近,研究人員還開始測試已知靶向促生存途徑的分子,滿足這些要求的分子被稱為衰老細胞裂解劑,主要靶向SC,其作用是選擇性地誘導SC凋亡,清除這些衰老細胞。目前美國有兩項臨床試驗涉及接受衰老細胞裂解劑方案治療的膝骨關節炎患者。

    microRNAs(miRNA):特異性miRNA失調在OA中起著重要作用。AntagomiRNA和/或miRNA模擬物被合成并遞送到實驗模型中,以便重塑microRNA水平。antagomiRNA是一種合成的寡核苷酸,可以通過堿基配對抑制特定的內源性miRNA,從而阻礙miRNA靶向mRNA的匹配。

                                       (摘自《醫藥經濟報》)


    国产大爆乳大爆乳在线播放,国产女人天天春夜夜春,BBWBBW肥妇BBWBBW,91性高湖久久久久久久久